A série acompanha o adolescente Scott McCall, um jovem asmático, que mora sozinho com a sua mãe desde que seu pai foi embora.
Ao lado de seu amigo de infância, o atrapalhado porém muito inteligente Stiles, ele vive os desafios da adolescência e do Ensino Médio.
Certa noite, quando os dois exploravam a floresta da até então pacata Beacon Hills, Scott acaba sendo atacado por um lobisomem, que passa a maldição para ele.
Agora o adolescente precisa lidar com novos poderes, para que não perca o controle e ponha a vida da sua família e amigos em risco. Ah, uma nova garota na escola desperta profundamente o interesse de Scott.
Mas o que fazer quando ele descobre que ela é filha de uma família de caçadores de lobisomens?!
Contudo, esta é apenas a plot básica da série. Durante os seis anos em que esteve no ar, Teen Wolf ganhou novas camadas de complexidade a cada episódio, com novas criaturas, novos personagens e subtramas que exploraram desde as relações familiares até assuntos como sacrifício, culpa e outros pontos que já vamos abordar no tópico seguinte.
Ah! Praticamente todas as temporadas trazem um mistério, geralmente voltado para a identidade do principal vilão daquele ano. E é mais difícil acertar a resposta do mistério do que pode parecer.